近年来,全球实验室都开始大规模应用三代测序技术。

“每一个新测序技术刚出来的时候一般都很贵,大家都觉得是在‘烧钱’做研究。”王军向记者介绍,尽管三代测序技术为精细探索基因功能提供了新的路径,但其经济性仍不高,“三代测序技术的单位测序数据成本比二代要高很多。每次测序非常贵,一次出来的数据量约为二代的1/10,有时甚至还不到二代的3%。数据量少的特性是由三代测序技术的原理决定的。”

在充斥着电解液的容器中,放置镶嵌有纳米孔蛋白的分子膜。在相关蛋白质和酶的辅助下,DNA分子以较为稳定的速度通过纳米孔,当纳米孔内被特定的核苷酸占据时,会对孔周围的电流产生扰动。通过记录DNA分子通过纳米孔过程中产生的电流信号情况,再将这一特异性的电信号序列利用算法软件翻译为核苷酸序列,这就是三代测序技术的基本操作原理。

“目前的工艺决定了三代测序技术测出的数据量偏少。”王军说,但其与二代测序技术相结合,能为建立更高质量的基因图谱作出贡献。

下一步,三代测序技术还有哪些发展空间?

在王军看来,开发序列信息解读算法是一个发展方向。如何精确地将新一代基于纳米孔的单分子实时电信号测序技术生成的原始电信号翻译为序列信息,是科学家们关注的重点,近年来也诞生了多种用于精确翻译电信号的相关工具。

同时,三代测序技术还能在甲基化检测等特殊领域发挥重要作用。三代测序技术能够检测DNA分子自身的物理化学特性,因此生物基因组上的修饰信息也可以在电信号中得到反应。DNA分子上的甲基化修饰具有非常强的细胞特异性和细胞周期特异性,对表观遗传学研究有着重要的意义。

“三代测序技术暂时取代不了二代测序技术,但在未来,它将成为测序技术不可缺少的组成部分,在甲基化检测等独特领域实现其重要价值。”王军说。

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